Jakie są NCLs?

04 Apr 4:16 pm


Original: http://www.ucl.ac.uk/ncl/ncls.shtml

W NCLs to grupa poważnych chorób dziedzicznych autosomalnych recesywnych charakteryzuje się postępującym ślepoty i neurodegeneracji i akumulacja autofluorescent lipofuscyny-podobnego (pigment wiek) materiału w lizosomach neuronów i innych typów komórek. Są one najczęściej z dzieciństwa Powstawanie chorób neurodegeneracyjnych, a obecnie są nieuleczalne. Dziewięć człowieka loci genów choroby zostały zidentyfikowane. Funkcja większości kodowanych białek jest znana.

W NCLs pierwotnie klasyfikowane zgodnie z wystąpieniem objawów klinicznych jako infantylne, późno-infantylnych, form młodocianych i dorosłych, ale teraz kilka form wariantowe są rozpoznawane. Bazowe geny dla niektórych typów NCL nie zostały jeszcze zidentyfikowane.

CTSD koduje enzymy proteolityczne katepsyny D. Mutacje w tym genie powodują chorobę widoczną na lub przed urodzeniem, z bardzo ciężką atrofię mózgu i zgon wkrótce potem. Jednak, postać choroby może być również później, w którym to przypadku jest długotrwały przebieg choroby, i zawiera silnik, postępujący spadek utrata mowy i zanik siatkówki.

CLN1 koduje enzym Palmitoyl thioesterase białkową 1 (PPT1), który usuwa pozostałości palmitynian z białek. Mutacje w tym genie powodują NCL szerokie spektrum kliniczne – początek jest typowe w dzieciństwie, ale może być opóźniony do momentu dorosłości. Dla niemowląt, rozwój może być powolny w pierwszym roku, w szczególności wpływających na zdolności motoryczne, a dzieci mogą stać się drażliwy i trudny do komfortu. Central hipotonia i obniżanie się dynamiki głowy może być oczywiste. Rozwój spowalnia dodatkowo w drugim roku. Drgawki i szarpie może rozwinąć. Zaburzenia snu i drażliwość występują w większości dzieci. Często dzieci mają charakterystyczne ruchy rąk, a jak te widoczne w zespole Retta. Mobilność i umiejętności językowe są tracone i wizja pogarsza. Spastyczność kończyn pogarsza później w choroby.

CLN2 koduje enzym lizosomach peptydazy tripeptidyl (TPP1), członek niedawno zdefiniowanej rodziny proteinaz seryna-karboksylowych, który usuwa tripeptydy z końcem N małych białek. U małych dzieci, typowy rozwój może być powolny, szczególnie wpływając przemówienie. Napady występują zazwyczaj między 2-4 rokiem życia, z mioklonicznych szarpnięć i ciągłej regresji rozwojowej. Wizualna awarii później. Niektóre dzieci stają się bardzo drażliwy i przygnębieni. Spastyczność kończyn może być widoczne z truncal hipotonią i utratą kontroli głowy. Mutacje w CLN2 przyczyna klasycznej późnym dziecięcym NCL, w niektórych przypadkach bardziej długotrwałe choroby z późniejszym wystąpieniem.

Variant późno infantylne NCL może być spowodowane przez mutacje w CLN5, CLN6, CLN7, CLN8, genów i innych jeszcze nieznanych. Na choroby spowodowane przez mutacje w CLN5, początkowe objawy mogą być niezręczność i / lub trudności w koncentracji, zauważyłem w wieku przedszkolnym i wczesnych lat szkolnych. Regresją rozwoju, zaburzenia widzenia, ataksja, mioklonie i padaczkę naśladowania. Mutacje w CLN5 może również powodować łagodniejszy choroby. Na choroby spowodowane przez mutacje w CLN6 i CLN7, drgawki i problemy silnikowe przedstawiać przed wizualnej awarii. Mutacje w CLN7 może również powodować łagodniejszy choroby. Mutacje w CLN8 spowodować dwie różne choroby. Jedna mutacja jest związana z inną chorobą, padaczka Północnej lub padaczką Postępowego z upośledzeniem umysłowym, niedawno uznana za NCL. Stwarza to z wystąpieniem uogólnionych napadów toniczno-klonicznych w wieku od 5-10 lat, wraz z postępującą utratą umiejętności poznawczych, utrata Sprawność notor w dorosłości. Vision jest zachowany i mioklonie nie występuje. Inne mutacje powodują typowe NCL drgawek i pogarszających się umiejętności motorycznych wiodące objawy następnie mioklonie, wizualne uszkodzenia i utrata umiejętności poznawczych. Nie wszystkie przypadki NCL prezentującej w późnym dzieciństwie zostały określone genetycznie.

Mutacje w CLN3 opierają nieletnich Onset NCL, który prezentuje z visual awarii. Zazwyczaj ten postępuje w ciągu 2-3 lat do aprecjacji światła i ciemności tylko. Jest pigmentowy retinopatia i dzieci początkowo mogą być zdiagnozowane z barwnikowym zwyrodnieniem siatkówki lub dystrofia stożka. W większości przypadków, pogorszenie zdolności poznawczych, mowy i mobilności występuje we wczesnych latach młodzieńczych wraz z początkiem napadów. Ataki mogą być uogólnione toniczno-kloniczne lub napady częściowe. Zachowanie może być problematyczne w tym czasie. Agresywność, psychoza, zaburzenia nastroju i stany lękowe występują często. Mowa staje się nieco dysarthric i dysfluent z echolalia. Mobilność staje się charakterystycznie powolne i nogami z lekko pochylił postawy. W miarę postępu choroby Parkinsona i szarpie miokloniczne cechy stają się widoczne. Komunikacja, mobilność i samopomocy umiejętności są tracone. Większość pacjentów nosić 1 kb intragenic usunięcie na co najmniej jednej choroby allelu. Niektóre mutacje powodują łagodne lub bardziej długotrwałe choroby, w której wizualny awaria ale dalsze objawy mogą być opóźnione w życiu dorosłym. Niewielka grupa pacjentów z założenia posiadają mutacje w nieznanym CLN9 genu powodować nieletnich Onset NCL.

Nastoletnie i wczesne i późne przypadki Onset dorosła NCL wystąpić. Choroba Kufs, dorosły początek NCL, nie ma wideo awarię, i obejmuje padaczki miokloniczne, demencja, ataksja, do zmiany zachowań. Typ Kufs jest spowodowana mutacjami w CLN6. W kilku przypadkach późno początek choroby jest spowodowane przez mutacje w CLN1 czy może CLN2. Autosomalny dominujący dorosły początek NCL (choroba Parry) jest spowodowane przez mutacje w CLN4 (DNAJC5). Istnieją również dwa późne pacjenci Onset przewożące pojedyncze mutacje w CLCN6, a jeden z heterozygotycznych mutacji SGSH. Istnieje jeszcze dorosłe przypadki zachorowania (recesywny i dominujący), gdzie podstawowa wada genu nie jest jeszcze znane.

Comments are closed